ABSTRACT
En la actualidad, nuevas formulaciones de los adhesivos tisulares α-cianoacrílicos, se estudian para la reparación de tejidos blandos y duros, con vistas a mejorar sus propiedades, entre las que se encuentran: biodegradabilidad, biocompatibilidad ósea, flexibilidad (en las aplicaciones a tejidos blandos), facilidad de manipulación y la esterilidad. El adhesivo Tisuacryl, en su formulación contiene cianoacrilato de n-butilo, no tiene principio farmacológicamente activo y se comercializa sin pasar por un proceso previo de esterilización. Su conservación (≤ 5 ºC) y su transportación debe estar garantizada por una cadena de frio a diferencia de productos homólogos en el mercado internacional que en su formulación contienen principios farmacológicamente activos, se conservan a temperatura ambiente y se comercializan estériles. La presente propuesta tiene como objetivo destacar la importancia dentro de una formulación cianoacrílica de un agente antimicrobiano, que actúa como inhibidor de la polimerización por vía aniónica, mejora las propiedades y amplía las posibilidades de uso del producto. Para abordar el tema, se realizó un análisis de la literatura actualizada incluyéndose revistas de alto impacto y sitios Web en Internet de un adhesivo comercial que contiene diyodometil-p-tolilsulfona como agente antimicrobiano e inhibidor de la reacción de polimerización por vía aniónica.
Currently, new formulations of tissue adhesives ?-cyanoacrylic, are studied for repair of soft and hard tissues, in order to improve their properties, among which are: biodegradability, bone biocompatibility, flexibility (in applications to tissues soft), ease of handling and tissue adhesive sterility. Cuban adhesive, Tisuacryl in its formulation contains mainly n-butyl cyanoacrylate, has not pharmacologically active ingredient and is not going through a previous process of sterilization. A cold chain unlike similar products in the international market, which in its formulation containing pharmacologically active ingredients stored at room temperature and marketed sterile, must guarantee conservation (≤ 5 ºC) and transportation. This review aims at highlighting the importance within a cyanoacrylic formulation of an antimicrobial agent, which acts as polymerization inhibitor anionically, improves properties, and extends the possibilities of use of the product. A documentary analysis of the current literature including high impact journals and websites of a commercial adhesive containing diyodomethyl-p-tolylsulphone as an antimicrobial agent and anionic polymerization inhibitor was carried out.
ABSTRACT
Introducción: los kollidones K-12 PF y K-17 PF, al igual que el polímero hidrofílico derivado de la celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa F4M, podrían ser parte de futuras formulaciones oftálmicas, que proporcionen una adecuada liberación del fármaco desde el sitio de aplicación para logar un mejor efecto terapéutico en la zona ocular. Objetivo: evaluar desde el punto de vista reológico los polímeros K-12 PF y K-17 PF y compararlos con los resultados obtenidos con la hidroxipropilmetilcelulosa F4M, estableciendo a su vez, parámetros de calidad y de vida útil adecuados a las futuras formulaciones farmacéuticas que contengan estos polímeros. Métodos: se determinó la viscosidad para cada una de las disoluciones de polímero. Con los resultados de la viscosidad se realizó un análisis de varianza de clasificación doble, efecto fijo, con tres observaciones por casilla, empleando la prueba de Bartlett, para diferenciar los tratamientos térmicos a los que se conservaron las disoluciones. Resultados: se obtuvieron por representación gráfica las curvas de mejor ajuste para cada polímero y a su vez la tendencia de flujo, las cuales resultaron similares a los fluidos newtonianos. Conclusiones: los resultados muestran que para alcanzar el valor de viscosidad del patrón de hidroxipropilmetilcelulosa F4M, con los kollidones, es necesario añadir grandes cantidades de estos últimos. Además, los kollidones evaluados mostraron excelentes velocidades de disolución sin requerir tratamiento térmico.
Introduction: like the hydrophilic polymer from cellulose called hydroxypropylmethylcellulose F4M, kollidons K-12 PF and K-17 PF could be included in the future eye formulations that will provide adequate drug release from the site of administration and better therapeutic effect in the ocular zone. Objective: to reologically evaluate polymers K-12 PF and K-17 PF, to compare them with the results of hydroxypropylmethylcellulose F4M and to set quality and useful lifetime parameters fit for the future drug formulations having these polymers. Methods: the viscosity of dissolution of each polymer was determined to make a variance analysis of double classification, fixed effect, with three observations per box. Barlett´s test served to identify the heat treatments that preserved the dissolutions. Results: the best fit curves for each polymer were shown in graphs and also the flow tendencies which were similar to those of Newton´s fluids. Conclusions: the results yielded that great quantities of kollidons are required to reach the viscosity of the hydroxypropylmethylcellulose F4M pattern. Additionally, the evaluated kollidons showed excellent dissolution speeds without using any heat treatment whatsoever.
Subject(s)
Povidone , Polymers/analysis , ViscosityABSTRACT
Se presenta el desarrollo tecnológico de una formulación de dexametasona 0,1 por ciento colirio, en el cual se realizó un estudio de preestabilidad empleando diferentes variantes tecnológicas, donde fue seleccionada la de mayor estabilidad físico-química. A partir de la variante seleccionada se elaboraron los lotes pilotos; la estabilidad de estos fue estudiada durante 24 meses en condiciones aceleradas de almacenamiento y por vida de estante en condiciones ambientales. Los resultados obtenidos al término del estudio demostraron las ventajas de la protección al envase de la luz para la obtención de una formulación de colirio de dexametasona estable desde el punto de vista físico, químico y microbiológico, envasado en frasco plástico opaco de polietileno de baja densidad con tapa perforante de polipropileno de alta densidad. Se demostró la factibilidad tecnológica de esta formulación a escala industrial, y se obtuvo un colirio con buenas propiedades tecnológicas que cumpliera con todas las especificaciones que se exigen para el producto a nivel internacional.
Technological development of a eye drops 0,1 percent dexamethasone formula is presented on which a pre-stability study was conducted using different technological variants including that with the greater physical-chemical stability. From the above mentioned variant three pilot batches and their stability was studied over 24 months under accelerated storage conditions and by shelf life under environmental conditions. The results obtained at the end of the study showed the advantages of container protection from the light to achieve stability of the eye- drops dexamethasone from the point of view physical, chemical and microbiologic, bottling in low density polyethylene opaque plastic flask with a high density polypropylene top. Technological feasibility of this formula at industrial scale was showed obtaining an eye drops with good technological properties fulfilling with all the specifications required for the product at international level.
ABSTRACT
Se desarrolló una formulación para uso oftálmico, que contenía cloruro de sodio al 5 por ciento, estable desde el punto de vista físico, químico y microbiológico. Se realizaron los estudios de formulación correspondientes, seleccionándose la composición y procedimiento tecnológico más adecuados. Además, se estudió la efectividad antimicrobiana de los preservativos antimicrobianos empleados según se establece en la Farmacopea de los Estados Unidos 30 y se comprobó la seguridad del uso de este medicamento a través de los resultados del ensayo de irritabilidad oftálmica. Se elaboraron 3 lotes del medicamento y se envasaron en frascos plásticos de polietileno de baja densidad con tapa de polipropileno de alta densidad y se almacenaron a temperatura ambiente durante 24 meses; se estudió su estabilidad física y química por el método acelerado y de vida de estante. Se comprobó su estabilidad microbiológica a cada uno de los lotes elaborados, al inicio y final del estudio, según se establece en la Farmacopea de los Estados Unidos 30, y se obtuvieron resultados satisfactorios. Todos los resultados cumplieron con los límites de calidad establecidos en la literatura oficial para este tipo de forma farmacéutica, por lo que se concluyó que el medicamento desarrollado está correctamente formulado desde el punto de vista galénico con un tiempo de vida útil de 24 meses almacenado bajo las condiciones estudiadas, demostrado según el otorgamiento del certificado de registro por el organismo regulador (Centro Estatal para el Control de Medicamentos, CECMED). Finalmente el medicamento fue introducido al nivel industrial sin que se presentaran problemas tecnológicos
A formula for ophthalmic use was developed containing 5 percent sodium chloride stable from the physical, chemical and microbiological point of view. Studies of corresponding formulae were conducted selecting the more suitable composition and technological procedure. Also, the antimicrobial effectiveness of animicrobials preservatives used according to United States Pharmacopeia was studied demonstrating the safe use of this drug by the results of the ophthalmic irritability trial. Three batchs of this drug were elaborated packing in low density polyethylene plastic flasks with a high density polypropylene top stored at room temperature during 24 monhts and its physical and cchemical stability was studied y accelerated method and of shield-life. At onset and the end of study microbiological stability was demonstrate in each of batches made (30), according to USP with satisfactory results. All results fulfill with the established quality limits in official literature for this type of pharmaceutical way concluding that this developeddrug is appropriately formulated fro the doctoral point of view with a useful life time of 24 months stored under study conditions, demonstrated according to award of registry certificate by regulator institution (State Center for Drugs' Control, CECMED). Finally, the drug was introduced at industrial level without technological problems
Subject(s)
Chemistry, Pharmaceutical , Sodium Chloride/therapeutic use , Drug Stability , Ophthalmic SolutionsABSTRACT
El inyectable de ribavirina 100 mg/mL se emplea en la práctica médica como antiviral de amplio espectro, combinado de forma efectiva con el interferón alfa-2 beta, contra una gran variedad de virus DNA y RNA. En este trabajo se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del inyectable de ribavirina 100 mg/mL. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrospher RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 207 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por una solución de dihidrógeno fosfato de potasio 0,01 M a pH 4,5, con una velocidad de flujo de 1,0 mL/min. La curva de calibración se realizó en el intervalo de 60 al 140 por ciento, donde fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,9996; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,87 por ciento en el intervalo de concentraciones estudiados y las pruebas de Cochranï(G) y Studentïs (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad fue igual a 0,79 por ciento para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas
The 100 mg/mL Ribavirin injectable is used in medical practice as a broad spectrum antiviral combined in an effective way with 2 â-á-Interferon against a great variety of ADN and ARN viruses. En present paper an analytical method by a high ressolution liquid chromatography to quality control and stability studies of 100l mg/ml Ribavirin injectable. Method was based on separation of active principle through a Lichrospher RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm) chromatography column with UV detection at 207 nm using a mobile phase composed by a dihydrogen phosphate of 0,01 Ma pH 4,5 with a flow speed of 1,0 mL/min. Calibration curve was carried out in the 60-140 percent interval where it was linear with a correlation coefficient similar to 0,9996, statistical test for the interceptive and slope weren't significant. A recovery of 99,87 percent was achieved in the interval of study concentrations and the Cochran's and Students's tests (G). Variation coeficient in repetition study was similar to 0,79 percent for the six assayed replicas whereas in intermdiate accuracy analysis the Fischer's and Student's tests weren't sinificant. Nalytical method was linear, accuracy, specific and exact in the interval of study concentrations
Subject(s)
Quality Control , Chromatography, High Pressure Liquid , Drug Stability , Ribavirin/therapeutic useABSTRACT
Se describe el desarrollo de una formulación que contiene ribavirina como principio activo, a una concentración de 100 mg/mL que mantiene sus propiedades estables desde el punto de vista físico, químico y microbiológico. Se realizaron los estudios de formulación correspondientes con el objetivo de determinar la formulación idónea, el procedimiento tecnológico y el envase adecuado para garantizar la estabilidad del producto terminado. Se elaboraron 3 lotes del medicamento, los cuales se envasaron en bulbos incoloros de vidrio, con calidad hidrolítica I y se almacenaron a temperatura ambiente de 30 ± 2 ºC durante 12 meses; se estudió su estabilidad física y química por el método acelerado y de vida de estante. Se comprobó su estabilidad microbiológica a través de un ensayo de esterilidad, a cada uno de los lotes elaborados, al inicio y final del estudio, según la Farmacopea de los Estados Unidos 30 y la regulación establecida por el Centro Estatal de Control de Medicamentos de Cuba; se obtuvieron resultados satisfactorios. Se realizó un estudio toxicológico del inyectable que mostró un amplio margen de seguridad para ser usado en humanos. Todos los resultados obtenidos cumplieron con los límites de calidad establecidos en la literatura oficial para este tipo de forma farmacéutica, por lo que se llegó a la conclusión que el medicamento desarrollado está correctamente formulado desde el punto de vista galénico con un tiempo de vida útil de 12 meses, almacenado bajo las condiciones estudiadas. Finalmente el medicamento fue introducido al nivel industrial sin que se presentaran problemas tecnológicos
Development of a formula containing Ribavirin as active principle at a 100 mg/mL concentration maintaining its stable properties from the physical, chemical and microbiological point of view is described. The aim of present formula studies was to determine the suitable formula, the technological procedure and the appropriate package to guarantee stability of end product. Three drugs batches were manufactured, which were packing in colourless glass bulbs with a hydrolytic I quality and stored at room temperature of 30 ± 2 ºC for 12 months; its physical and chemical was studied by accelerated method and shelf life. Its microbiological stability was verified by sterility trial in each of processed batches at study onset and at the end according to USA Pharmacopeia-30 and the regulation established by Cuban State Center for Drug Control with satisfactory results. A toxicology study was conducted of injectable agent showing a wide safety margin to human use. All results obtained fulfilled the quality limits established in official literature for this type of pharmaceutical way thus concluded that the developed drug is properly formulated from the medical point of view with a useful life time of 12 months, stored under study conditions. Finally, the drug was introduced at industrial level without technological problems
Subject(s)
Antiviral Agents/analysis , Injections , Ribavirin/analysis , Technological DevelopmentABSTRACT
Como resultado del notable aumento de la industria química en los últimos años, la posibilidad de que ocurra una intoxicación aguda ya sea accidental o voluntaria, crece de forma vertiginosa en nuestros días. Este trabajo pretende aportar de forma sencilla aspectos relacionados con el tratamiento de las intoxicaciones agudas, tratando inclusive aspectos farmacológicos y básicos que tienen este tipo de sustancias tóxicas que deben dominar tanto el personal que labora en los centros de urgencia y la atención primaria, como la población en general y en especial aquellos lugares donde se hallan niños y donde se manipulan sustancias químicas peligrosas